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PD-1单抗的昨天、今天、明天

       日前,百济神州1类生物药PD-1单抗BGB-A317注射液的临床申请获受理(CXSL1500096)。BGB-A317是一个高选择性的强效的全人源的抗PD-1的单克隆抗体候选药物。本文总结了PD-1单抗的昨天、今天和明天。
        昨天
       1987年,法国研究者在T细胞表面发现了一种蛋白受体CTLA-4,几年后,研究人员发现了PD-1。2013年,《New York Times》和《Science》都将癌症免疫治疗评为重大突破。PD-1单抗是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断剂,能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用,是免疫治疗的热点,也是医药巨头竞争的前沿阵地。
        从1997年11月26日FDA批准的针对CD20的利妥昔单抗,到后来针对HER2、CD52、EGFR和VGFR的单抗,每一个单抗几乎都是重磅炸弹。
       今天
       目前国外已上市了两个PD-1单抗,分别如下:。
     (1)Nivolumab由小野制药(Ono)和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMS)联合研发,于2014年7月4日获得PMDA批准, 2014年12月22日获得FDA批准,2015年6月19日获得EMA批准上市,并由小野制药和百时美施贵宝在美国、欧洲和日本共同销售,商品名为Opdivo?。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌和处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌。
       (2)Pembrolizumab由默沙东(Merck Sharp & Dohme,MSD)研发,于2014年9月4日获得FDA批准,2015年7月17日获得EMA批准上市,并由默沙东在美国和欧洲市场销售,商品名Keytruda?。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌。
        而与其类似的针对PD-1的配体PD-L1的抗体也处于三期临床试验中,例如:。
       (1)由基因泰克(罗氏的子公司)研发的Atezolizumab,其已被美国FDA认证为治疗膀胱癌(2014年)和非小细胞肺癌(2015年)的突破性疗法。
       (2)由MedImmune公司(阿斯利康的子公司)研发,之后授权给新基公司,用于血液相关癌症的研究的Durvalumab,其于2015年被美国FDA列入治疗晚期非小细胞肺癌快速审批名单。
       (3)由默克雪兰诺(Merck Serono)开发,于2014年授权于辉瑞(Pfizer)共同研发的Avelumab处于治疗非小细胞肺癌、膀胱癌和肾癌的临床三期研究阶段, 以及默克尔细胞癌的临床二期研究阶段,其于2015年被美国FDA认证为治疗默克尔细胞癌的孤儿药。
       与此对应的国内方面,2015年卫计委重大新药创制专项已明确将PD-1、PD-L1等列为重要靶点,为今年国家重大新药创制专项新动向。目前国内已有许多公司或学术机构正在进行anti-PD1、anti-CTLA4单抗临床前研究,也有企业已进入申报临床阶段。值得关注的是:恒瑞PD-1单抗注射用SHR-1210进入审批绿色通道,目前处于在审评阶段。前段时间恒瑞以2500万美元首付款加总额可达7.7亿美元,将此药物的国外权益出售给美国Incyte公司,实现了中国企业第一次转让创新生物药品,那是相当亮眼啊!今年,泰州君实生物医药科技有限公司也申报了重组人源化抗PD-1单抗注射液;而百济神州的BGB-A317已开始在澳大利亚多家医院进行Ⅰ期临床试验,今日被CDE受理。
       明天
       据花旗预测,免疫治疗市场空间将达到350亿美元。未来10年,将会有超过60%的癌症患者接受免疫治疗。免疫治疗的良好疗效、广阔的市场空间,吸引着众多药企巨头投入其中。
有机构预测,2020年BMS的Nivolumab销售额为48.0亿美元;默沙东的Pembrolizumab销售额为34.0亿美元;罗氏的Atezolizumab销售额为15.0亿美元;阿斯利康的Durvalumab销售额为12.0亿美元。4个产品销售额总计超过百亿美元,市场潜力巨大。(生物谷 Bioon.com)